Glutathione

¿Qué es Glutathione?

Glutathione (GSH) is a tripeptide consisting of glutamate, cysteine, and glycine joined by an unusual γ-glutamyl bond that resists most peptidases. It is the most abundant intracellular non-protein thiol in mammalian cells (millimolar concentrations) and serves as the primary cellular antioxidant and substrate for Phase II xenobiotic conjugation. Research-grade GSH is used as a reference substrate and supplement in cell-free and cell-based redox assays.

Mecanismo de acción (evidencia preclínica)

El mecanismo del Glutatión descansa en la química redox de su tiol de cisteína, que es el único grupo altamente nucleofílico y propenso a oxidación en el tripéptido. El tiol libre (-SH) reacciona directamente con especies reactivas de oxígeno (peróxido de hidrógeno, radical hidroxilo, superóxido, peroxinitrito) e intermedios electrofílicos, neutralizándolos y formando el disulfuro oxidado GSSG. GSSG luego se reduce a dos moléculas de GSH por la glutatión reductasa, usando NADPH como donante de electrones. Este ciclo - oxidación de GSH, reducción de GSSG - es uno de los bucles de mantenimiento redox más importantes de la célula. Más allá del barrido directo de radicales, GSH sirve como cofactor para la familia de glutatión peroxidasas (GPx), que reducen enzimáticamente el peróxido de hidrógeno y los peróxidos lipídicos a tasas cercanas al límite de difusión. GSH también conjuga xenobióticos electrofílicos a través de reacciones catalizadas por glutatión-S-transferasas (GSTs), formando conjugados solubles en agua que se exportan de las células vía la familia de proteínas de resistencia a múltiples fármacos (MRP1/2) y se eliminan finalmente. Esta es la vía de detoxificación Fase II. La relación GSH/GSSG - típicamente >100:1 en células sanas - es un indicador sensible del estado redox; una caída en esta relación se asocia con estrés oxidativo en casi cualquier modelo de enfermedad. El Glutatión es también cofactor en la desglutationilación de proteínas mediada por glutarredoxina.

Aplicaciones en investigación

• Oxidative stress models (hydrogen peroxide, superoxide, peroxynitrite)
• Cellular redox status measurement (GSH/GSSG ratio)
• Glutathione peroxidase and S-transferase enzyme assays
• Phase II drug metabolism and xenobiotic conjugation studies
• Mitochondrial function and apoptosis research

Almacenamiento y manipulación

Store lyophilised GSH at -20 °C in a sealed, light-protected vial - the cysteine thiol is highly susceptible to oxidation. Reconstitute in degassed buffer (often slightly acidic) and minimize air exposure. Adding chelators like EDTA can reduce metal-catalyzed oxidation in solution.

Estatus regulatorio

Glutathione is sold as a dietary supplement in some jurisdictions but is not an approved therapeutic for any specific indication. Research-grade material is supplied by Peptra Labs for laboratory use only.

Preguntas frecuentes